Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 8

Czas do wystąpienia złagodzenia objawów był stały niezależnie od tego, czy był oceniany przez pacjentów, czy przez badaczy (2,0 godziny w zależności od każdego rodzaju oceny) i był podobny do czasu podanego we wcześniejszych badaniach z udziałem pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym wywołanym inhibitorem ACE (0,9 godziny) 10 i pacjenci z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (0,8 do 1,5 godziny) .11 Chociaż wielkość próby w tej próbie była zbyt mała, aby umożliwić rzetelną ocenę bezpieczeństwa, żaden pacjent nie przerwał udziału w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych. Zgodnie z oczekiwaniami, 11 lokalnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia było częściej obserwowanych w grupie ikatybantu niż w grupie leczonej standardowo. Te zdarzenia były przejściowe i ustąpiły u 87% pacjentów (13 z 15) w ciągu 4 godzin po podaniu badanego leku.
Dane eksperymentalne sugerują, że indukowany inhibitorem ACE obrzęk naczynioruchowy pośredniczył w zażywaniu bradykininy i dlatego nie oczekuje się reakcji na standardową terapię lekami przeciwhistaminowymi. Wykazano, że glikokortykosteroidy indukują ekspresję ACE, co może przyspieszyć metabolizm bradykininy17, 18; jednak ich stosowanie jako leczenia niealergicznego obrzęku naczynioruchowego nie było wcześniej badane systematycznie. Chociaż przyczynową rola bradykininy w indukowanym inhibitorem ACE obrzęku naczynioruchowym nie jest jeszcze całkowicie wyjaśniona, ACE jest najważniejszym enzymem regulującym rozkład bradykininy w osoczu i tkankach. Badania na zwierzętach oraz badania z udziałem ludzi wykazały, że blokowanie receptorów bradykininy B2 osłabia skuteczność inhibitorów ACE.19,20 Ikatibant jest zatem logicznym wyborem leczenia dla obrzęku naczynioruchowego wywołanego przez inhibitor ACE. Continue reading „Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 8”

Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 7

Fotograficzne przykłady obrzęku naczynioruchowego w punkcie wyjściowym i po 12 godzinach po leczeniu u pacjentów przypisanych do każdego schematu przedstawiono na rysunku S3 w Dodatku uzupełniającym. Bezpieczeństwo i Skutki uboczne
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane i reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Siedmiu pacjentów z grupy ikatybantu i dwóch z grupy leczonej standardowo miało ból w podawaniu leczenia, jak podali badacze (Tabela 3). Ponadto u pięciu pacjentów wystąpiło sześć zgłoszonych przez pacjenta działań niepożądanych. W grupie otrzymującej ikatybant, jedynym zgłoszonym przez pacjenta zdarzeniem niepożądanym był ból w miejscu wstrzyknięcia. Continue reading „Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 7”

Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 6

Jeden z tych pacjentów wymagał również tracheotomii na duszność, która została sklasyfikowana jako poważne zdarzenie niepożądane (patrz poniżej). Maksymalny zarejestrowany czas do całkowitego ustąpienia obrzęku (61,2 godziny) zastosowano w celu zastąpienia danych dla tych trzech pacjentów w podstawowej analizie skuteczności. Tabela 2. Tabela 2. Wyniki kliniczne. Ryc. 1. Continue reading „Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 6”

Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 5

Wyższość ikatybantu w porównaniu ze standardową terapią oceniano za pomocą porównania czasu mediany między grupami do całkowitego ustąpienia obrzęku, przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona przy dwustronnym poziomie istotności wynoszącym 5%. Przeprowadzono różne analizy wrażliwości w celu oceny wiarygodności podstawowej analizy skuteczności (patrz Dodatek dodatkowy). Wtórne analizy skuteczności przeprowadzono w populacyjnej populacji, podczas gdy drugorzędowe analizy bezpieczeństwa przeprowadzono w populacji leczonej, która obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dowolnego z badanych leków, z wynikami przypisanymi do leczenia, które faktycznie otrzymali. (Pacjenci w grupie standardowej terapii, którzy nie mieli zmniejszenia objawów o 6 godzin po leczeniu i zostali podani ikatybantem i prednizolonem jako lekiem ratunkowym, włączono do standardowej grupy terapeutycznej.) Liczba i odsetek pacjentów, którzy wymagali interwencji ratunkowej i liczba i zakres zdarzeń niepożądanych zostały porównane między grupami przy użyciu dokładnego testu Fishera. Wszystkie testy statystyczne drugorzędowych punktów końcowych były dwustronne z poziomem istotności 5% i nie zostały dostosowane do wielokrotnego testowania.
Wyniki
Pacjenci
Spośród 32 pacjentów poddanych badaniu, 30 zostało włączonych do badania w okresie od lipca 2010 r. Do grudnia 2011 r. Continue reading „Randomizowany test Icatibant w indukowanej ACE inwazji obrzękowej AD 5”